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2023.05.05
“我院儿科门诊及病房里患儿日益渐增，主要为发热、咳嗽、流涕、喘息的孩子，每日就诊量可达500-600人次，经检查发现，大多为合胞病毒感染所致，少数可合并鼻病毒。”
河南周口市妇幼保健院近日发文，引发对呼吸道合胞病毒感染的关注。同时，四川、湖南等地的儿科专家也表示，呼吸道合胞病毒感染儿童近期有所增加。
在世界范围内，RSV感染是造成婴幼儿住院的重要因素。在中国，每年约有61.9万 - 94.8万5岁以下的儿童因RSV感染而住院，其中婴儿有21.5万 - 50.0万，是引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染的首要病原体，可引起毛细支气管炎、肺炎，甚至死亡。而RSV感染的临床表现差异巨大，可表现为上呼吸道感染，症状包括鼻塞、流涕和声音嘶哑等；也可表现为下呼吸道感染，出现咳嗽、喘息，进一步加重出现呼吸急促、呼吸费力和喂养困难等。除呼吸系统外，RSV感染还可累及心血管和中枢神经等系统，影响婴幼儿身心健康。[中华实用儿科临床杂志. 2020; 35(04): 241 - 250.]
近期多国放松疫情管控后，RSV阳性病例增多，甚至较往年提前出现流行高峰。因此在新冠病毒疫情对社会健康仍存在持续影响的背景下，我国应加强RSV流行监测，儿科医疗机构尤应重视感染性疾病的病原学诊断，呼吸道合胞病毒具有极强的传染性，且极易侵犯低龄儿童。几乎所有儿童2岁以前都会感染呼吸道合胞病毒，约50%儿童曾发生过2次或以上呼吸道合胞病毒感染。值得注意的是，这种每年导致全球近20万儿童死亡的常见传染病，至今仍缺少特效药和疫苗。
2020年发表于《中华实用儿科临床杂志》的《儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识》（以下简称“共识”），是我国最新的RSV感染相关指导性共识，以国内外RSV最新研究进展为参考，进一步规范了儿童RSV感染的诊断、治疗及预防，为国内外的临床医生提供了一定的参考价值。[中华实用儿科临床杂志. 2020; 35(04): 241 - 250.]
一、高危人群
呼吸道合胞病毒感染可致婴幼儿出现多种呼吸道疾病。它最常引起类似感冒的疾病，但也可能引起下呼吸道感染，如细支气管炎和肺炎。1%-2%的6月龄以下患有呼吸道合胞病毒感染的儿童可能需要住院治疗。严重的疾病最常发生在非常幼小的婴儿身上。此外，具有以下任何潜在疾病的儿童被认为处于高风险：
早产儿；
非常幼小的婴儿，尤其是6月龄及以下的婴儿；
2岁以下患有慢性肺病或先天性心脏病的儿童；
免疫系统受到抑制的儿童；
患有神经肌肉疾病的儿童，包括吞咽困难或清除粘液分泌物困难的儿童。
患有呼吸道合胞病毒感染的婴幼儿在出现任何其他症状之前，可能会出现鼻漏和食欲下降。咳嗽通常在1-3天后出现。咳嗽发作后不久则可能会出现打喷嚏、发热和喘息。在非常年幼的婴儿中，感染可单纯表现为烦躁、活动减少和/或呼吸暂停。
大多数感染呼吸道合胞病毒的健康婴幼儿不需要住院治疗。住院患儿可能需要吸氧、插管和/或机械通气。大多数患儿通过支持性诊疗可以得到改善，并在几天内出院。
二、RSV病原学检查
1、采集和运送
确定RSV感染诊断必须有病原学结果为依据， 随着针对RSV的药物的上市，对病原体进行鉴别诊断，对于RSV感染的诊疗将更为重要。临床样本的采集和运送对于RSV的实验室诊断至关重要。
用于RSV检测的样本，最好在发病急性期采集。RSV是有包膜的RNA病毒，在外界环境下极易失活，冻融后的临床样本，几乎不可能分离到病毒，用于RSV分离的样本应采取床旁接种。
用于病毒核酸检测的样本，为避免核酸降解，采集后应暂存在4 ℃并尽早送检，若72h不送检，应置于-80 ℃低温保存。
2、样本类型
用于RSV检测的适宜样本类型主要包括鼻咽拭子、鼻咽部吸出物及支气管肺泡灌洗液等呼吸道样本。对正在进行机械通气的患儿最好采集气管内洗液或支气管肺泡灌洗液。不建议采集口咽拭子标本。
3、检测方法
可用于RSV检测的方法包括抗原检测、核酸检测、病毒分离、抗体检测，各种检测方法的优缺点见下表。
目前可应用于临床RSV感染诊断的方法主要是抗原检测及核酸检测。抗原检测阳性意味着病毒在活跃的复制增殖状态，与临床表现相关性较好，急性期过后很快转阴性，但该方法的敏感性较核酸检测低，临床应用中需注意。
三、儿童RSV感染的治疗
1、一般治疗
对于急性期患儿应动态观察及评估病情变化，当血氧饱和度持续低于90%～92%时，给予氧疗。对于重症患儿，还可选择无创持续性正压通气(CPAP)或机械通气等呼吸支持治疗。当存在上气道阻塞并引起呼吸困难或喂养困难时可给予口鼻腔吸痰或 9 g/L 盐水滴鼻缓解鼻塞症状，保持呼吸道通畅。
2、药物治疗
①抗病毒药物：干扰素、利巴韦林、支气管舒张剂、糖皮质激素、高渗盐水雾化吸入、白三烯受体拮抗剂、抗菌药物。
②干扰素：对于RSV感染引起的下呼吸道感染，在抗感染、平喘、吸氧补液等常规基础治疗上，可试用重组人α干扰素进行抗病毒治疗。干扰素α2b 10万～20万IU/(kg·次)，2次/d，疗程 5～7d。
四、RSV感染诊疗新进展
近几年，有几种新型RSV感染防治药物初步显示具有良好的临床应用前景。根据药物的作用机制主要包括2类：抗体类和融合抑制剂类。
1、抗体类
目前进入或完成二期临床试验阶段的抗体类药物主要包括MEDI8897(MedImmune LLC)、ALX-0171(Ablynx)及静注免疫球蛋白RI-001(ADMA Biologics)。
2、融合抑制剂
主要作用于病毒与宿主细胞结合及入侵阶段，通过影响 RSV融合蛋白F的变构，从而阻断病毒进入宿主细胞，用于RSV的治疗。目前，完成或进入二期临床试验阶段的主要有：
Ziresovir(AK-0529,RO-0529,Ark Biosciences)
GS-5806(Gilead Sciences)
JNJ-53718678(Johnson&Johnson)等。
AK0529是一种RSV融合蛋白抑制剂，在非临床药理学研究中，AK0529 对于RSV A和B亚型具有剂量依赖性的强效抗病毒活性，且细胞毒性较小。在体内试验中，利用BALB/c小鼠RSV感染模型，口服给予AK0529显示出其具有很强的抗病毒疗效。
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